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阿昔洛韦治疗生殖器疱疹现状 [复制链接]

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生殖器疱疹(genital herpes,GH)是一种由2型单纯疱疹病毒(HSV2)感染引起的性传播疾病。近20年来,国内外GH患病率明显上升。由于该病的发病率较高、易复发以及某些病例有较严重的合并症(脑膜炎、宫颈癌、不孕、流产、艾滋病等)和新生儿感染[1],目前已引起了人们的广泛关注。典型GH的临床特征为红斑基础上密集成簇的水疱、脓疱和破溃而成的溃疡、结痂,可伴有相应的全身症状。治疗目的主要为减轻症状、缩短病程、减少排毒、防止复发和感染[2]。目前抑制疱疹病毒的药物主要是核苷类似物,包括阿昔洛韦(aciclovir),伐昔洛韦(valaciclovir)和泛昔洛韦(famciclovir),这些药物可以选择性地抑制病毒复制,达到减少病毒的传播,改善症状,缩短病程的目的[3]。但不能阻止生殖器疱疹的复发。不同的核苷类似物,但因生物利用度不同,临床上使用的剂量,给药的次数和疗程都有一定差别。其中伐昔洛韦的市场价格较高,而阿昔洛韦在现阶段联合其它药物,方法使用后也可达到满意的疗效,现对阿昔洛韦对生殖器疱疹的治疗现状做一综诉。

1 阿昔洛韦加转移因子  


转移因子(TF)是从白细胞浸出的可透析物中的一种细胞免疫调节剂,主要用于先天性免疫缺陷病,感染性疾病及恶性肿瘤的辅助治疗,均获显著疗效[6]。而生殖器疱疹发生多与患者免疫力下降有关[7]。在用阿昔洛韦抗病毒时加用转移因子已在临床被证明有效,姜其学等[8]报道, 治疗组给予阿昔洛韦200mg,每日5次口服,连服7d,接着服100mg,每日5次,连服8d,同时服转移因子胶囊6mg,每日2次。对照组单纯口服阿昔洛韦,其用量与疗程同治疗组。所有患者于用药后7、10、15d复诊,观察疗效,并对治疗结束后1年内复发情况做追踪随访和记录。结果发现两组结果有差异。转移因子加阿昔洛韦治疗复发性GH,治疗后年平均复发次数较治疗前明显减少,与单用阿昔洛韦比较,差异有显著性。本疗法治疗GH快速、有效,能有效减少GH的复发。

2 阿昔洛韦加干扰素


干扰现象是指当人(或动物)受到第一次病毒感染之后,会干扰(或阻止)第二次病毒的再感。干扰素是一种天然的抗病毒蛋白质。在这以前科学家曾发现了磺胺和抗生素,对于细菌感染产生了很好的治疗和防范作用,但对于病毒的感染,人们当时仍束手无策,所以干扰素的发现就引起科学家们的极大重视和兴趣,希望能将它用于防治病毒感染性疾病。临床上阿昔洛韦加干扰素治疗生殖器疱疹并不少见。尤其是HSV2病毒会隐藏在神经,形成免疫逃避,因此,长期的免疫调节显得尤为重要[10]。重组干扰素a2b具有抗病毒和免疫调节两重作用,可提高体内干扰素和IL2水平,增强自然杀伤细胞活性。马惠红[11] 等研究报道:治疗组用a2b干扰素300万U肌肉注射,隔日1次,共10次,以后不再重复使用。对照组:阿昔洛韦,每次o.2g,每天5次,至症状、皮疹消失。停药1个月后预防性服用阿昔洛韦,每次0.2g,每天5次,每月连续6日,共6月。复发时均外敷阿昔洛韦软膏,连续观察12个月计算复发频率。结果发现a2b干扰家治疗复发性生殖器疱疹,可减少复发次数,复发次数比率低于阿昔洛韦组,分别为36%和87%,该法具有用药次数少、复发率低、患者依从性佳的优点,是治疗复发性生殖器疱疹的有效药物。


3 阿昔洛韦加卡介苗


减毒活菌卡介苗(BCG)广泛用于结核病的预防,同时发现它亦是一个很强的THl型免疫诱导剂,也是为一种非特异性免疫增强剂,能激活巨噬细胞,及T淋巴细胞,增强人体免疫功能。孙嫦娥[12]采用阿昔洛韦与卡介苗素联合应用治疗复发性生殖器疱疹,并与单纯口服阿昔洛韦者对照,用两组均口服阿昔洛韦每次o.2g,每日4次,连服1周;观察组同时肌肉注射卡介苗素针剂1mg,每周2次,连用3月。观察方法用分别于用药后4d、7d的观察皮损与症状消失情况,并在治疗开始后6月随访观察复发情况。结果表明,单纯口服阿昔洛韦治疗疗效较好,但不能预防复发;而加用卡介苗治疗虽然对提高发作期疗效不明显,但能明显减少复发频率,且卡介苗素价格较低廉,每周用药2次,不良反应少,患者依从性较好。


4 阿昔洛韦抑制疗法


田红青[13]等报道将病例随机分为试验组和对照组,试验组给予阿昔洛韦片o.2,每日4次.连用6个月,对照组仅对症治疗。停药后均观察1年、并对比其复发情况。发现每日抑制疗法对生殖器疱疹的复发作用显著。指出阿昔洛韦每日抑制疗法的应用方法尚不一致,每次200mg,每天4次,疗效较好。但国内资料较少。应用阿昔洛韦治疗33例频繁复发的生殖器疱疹患者.发作次数平均下降了44%.且发作时病情亦明显减轻.对照组也略又下降,但发作次数显著高于治疗组,证实阿昔洛韦每日抑制疗法疗效肯定,治疗组未出现明显副作用,具有较好的安全性,可用于治疗频繁复发的生殖器疱疹。


5 阿昔洛韦联合中医治疗


近年来,中西医结合在医学各个领域迅速的发展,皮肤性病科也是一样。其中在生殖器疱疹的治疗上,用阿昔洛韦联合中医治疗取得了良好的疗效。生殖器疱疹属于中医阴疱热疱火疱范畴。其发病机制在急性发作期多因纵欲淫乱,相火偏亢,淫毒内攻,肺胃蕴热,火热下迫二阴,发而为疮。若淫毒内蕴,湿热留连不去,淤阻气血,遂致疮疹反复发作。陈碧云[4]等用两组病例均用阿昔洛韦片200mg(丽珠集团丽珠制药厂生产),5次/d,口服,连服10d。观察组在上述治疗措施的基础上加用抗病毒颗粒,药物组成:大青叶15g,马齿笕30g,败酱草30g,苦参12g,虎杖15g,紫花地丁15g,土茯苓30g,山茨菇12g,丹参30g,北芷30g,穿山甲10g。上药选取单味中药浓缩颗粒,2次/d,口服,每次15g(相当于生药103g),连服1个月。并指出,大青叶、虎杖、马齿览、败酱草,有抗病毒、抗菌作用,苦参、丹参、黄花、穿山甲、紫花地丁有抗菌、抗炎、抑菌作用,因此能清除病毒,阻止病毒复制。另外,有研究发现部分生殖器疱疹患者存在某些细胞免疫缺陷,且复发频度似与其细胞免疫缺陷有关,因此,增强细胞免疫功能乃成为治疗生殖器疱疹的重要因素。现代医学实验研究表明,黄花能增强网状内皮系统和巨噬细胞功能,促进淋巴细胞转化率和T细胞玫瑰红结成率,诱导干扰素的生成增加,从而提高机体免疫力,抑制病毒的复制和减少疱疹的复发次数。另有报道[5],外用中药苍耳子油对生殖器疱疹也有良好疗效。  苍耳子为菊科植物苍耳的干燥带总苞的果实,有散风、通鼻窍、祛风湿止痛的作用。有研究证实,苍耳子提取液对疱疹病毒有显著的抑制作用。


6 小结


生殖器疱疹是一种复发性病毒性疾病.表现为水疱、溃疡、疼痛、局部淋巴结肿大以及系统症状.病情轻重不一,复发率也不一致。频繁复发者痛苦大、危害性强,应予控制。治疗方法包括发作期治疗和抑制疗法,发作期治疗可减轻症状、缩短病程,但不能控制复发,抑制疗法能减少复发。抑制疗法应用较多的药物是阿昔洛韦,也有报道应用伐昔格韦及泛昔洛韦等药物,疗效与阿昔洛韦相似,但费用较高。现在临床应用阿昔洛韦合并其它药物和治疗方法治疗也可以获得较好的疗效。除了本文所述,还有阿昔洛韦加胸腺肽[14],胸腺肽可以将骨髓所提供的干细胞转变为T细胞,提高机体的细胞免疫功能。其与阿昔洛韦合用不但能提高疗效、迅速治愈.而且可以减少复发。阿昔洛韦加包皮环切[15],包皮环切术减少复发的机理可能与改善生殖部位的微环境有关,包皮过长时,病毒易在局部停留,包皮内的温度、湿度、包皮腺体的分泌物和性生活的摩擦也增加了病毒繁殖的机会,包皮环切后改善了局部条件,并便于经常性清洗,使病毒失去赖以存在的局部环境,从而大大减少了复发机会,因此,我们认为男性包皮、龟头部值的复发性生殖器疱疹伴有包皮过长者采用包皮环切是减少复发的有效手段。

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谢谢[em09]
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