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疫苗为什么还没有新进展 [复制链接]

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HSV-2疫苗实验表明该疫苗很有希望

在第44届抗微生物制剂与化学疗法的科学年会上,得克萨斯大学加尔维斯顿医学院疫苗研发中心主任、儿科主任Dr.LawerenceR.Staberry总结了二型单纯疱疹病毒(HSV-2)疫苗的研究情况。他说,目前临床实难己经证实HSV-2疫苗可具有预防及治疗功能,该两种疫苗正在研发中,不久就会有较好的结果。

预防及治疗

预防性疫苗用于保护未感染者免于感染或保护己感染者免于发病。目前美国获批准用于儿童或成人的24种疫苗均是预防性感染,或者用于减少己感染者发病的频率和严重程度。

疫苗研发方法

HSV疫苗研发应用了很多方法,首先利用灭活病毒帛备疫苗的方法失败了,其次细胞培养减毒疫苗如脊髓灰质炎疫苗可用以预防疾病,但利用该方法制备HSV-2疫苗也没有很好结果。

Dr.Stanberry说:“HSV减毒株不稳定,它可能不明原因地就会转变为野生株,所以人们己经放弃了该方法。”有新研究方法利用组织培养获得减毒的活疫苗,进而选择性去除毒力、潜伏能力相关基因,这一方法似乎极具希望,但目前还未成功。

该方法的一个变通方法是通过复制受损病毒来制备疫苗,即利用基因工程方法去除病毒在宿主细胞中复制所需重要的基因,用于培养这种病毒的细胞株能表达病毒必需基因并能产生 缺失蛋白,然而通常突主细胞中并不含有病毒基因。

Dr.Stanberry解释说:“生长该细胞株中的病毒子代有的基因产物,可以导致感染,但是由于子代病毒缺乏相关基因,它们只能复制一个周期。”病毒的亚单位(纯化蛋白)即可构成疫苗,而不是整个病毒,同时以核苷酸为基础的疫苗如DNA疫苗,己经引起人们的足够认识,但是由于灵长类生物的一种屏障作用,而一直使得该种疫苗的研究较为困难。

Dr.Stanberry说:“以核苷酸为基础的疫苗在小动物体内可以发挥良好的疗效,但是在灵长类支物中却不行。”另外的一个较有希望的方法是,用载体或一种不相关的蛋白或微生物将疫苗的表位传递给抗原呈递细胞。

不断改进的预防性疫苗

在预防性的疫苗研发的15年的时间里,Glaxo Smith Kline公司的糖蛋白疫苗D是迄今为止临床上最好的。该疫苗是亚单位疫苗,由HSV-2中纯化重组糖蛋白(gD 2)、铝和3-O-脱酰单磷酸类脂A组成,后者是一种免疫促进剂,也是沙门氏菌细胞壁的组成成分。较多临床2期实验发现该疫苗能增强T细胞免疫应答。

有3000名自愿者入组的,针对异性夫妇的两项大型3期临床实验己经完成,结果显示对于血清HSV抗体阴性的女性患者该疫苗具有强大的防HSV感染作用,但是对于HSV-1血清学阳性的女性患者、血清学阳性或阴性的男性患者均无效。Dr.Stanberry说:“令人为之奋的是这是首次实验证实疫苗可以控制疱疹类疾病的发生。”

Glaxo Smith Kline公司及美国国家卫生部联合资助的一项临床实验正在进行中,被称作为“Herpevac”,用以评价疫苗对于18-30岁血清学HSV抗体阴性的女性患者的保护作用,全美20多个地方参与了研究,入组患者的目标总数为7550人。

HSV-2主要通过性接触传染,故该疫苗的靶向人群是还未进入性活跃期的女性。目前2项评价糖蛋白D预防性疫苗安全性和免疫 性的国际性研究正在进行中,研究针对10-17岁的女性,预计招募人数为6000人。

不断改进的治疗性疫苗

来自于英国牛当早期的Powder Ject公司的子公司Pow Med正在研发治疗性的名为jPJV7630r HSV-2 DNA疫苗。该公司利用专利性的质粒介导的表皮传递技术通过弹道式的方法传递DNA到表皮。质粒DNA含有4种HSV-2抗原吸附在微金颗粒上,小到足以很容易的进入抗原呈递细胞,一旦进入细胞内部,DNA即被转录,并表达HSV-2蛋白,最终可强有力的激发T细胞介导的免疫反应。临床前期的实难结果令人鼓舞,一项在36名生殖器疱疹患者中评价疫苗免疫原性的临床实验在2004年冬天的休斯顿己经开始。

另一公司Antigenics of New York City则使用了不同的方法即利用细胞热休克蛋白作为伴侣蛋白分子,热休克蛋白和多肽形成非共价化合物,将抗原呈递给抗原递呈细胞。目前在华盛顿大学该公司的第一代单价HSV-2疫苗即AG-702的1期剂量增加实难正在研究中。
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